成都嘉叶生物科技有限公司

中文别名：(S)-N-[2-(1,6,7,8-四氢-2H-茚并[5,4-b]呋喃-8-基)乙基]丙酰胺; 雷美尔通; 

英文名称：N-[2-[(8S)-2,6,7,8-tetrahydro-1H-cyclopenta[e][1]benzofuran-8-yl]ethyl]propanamide 英文别名：UNII-901AS54I69; Rozerem; Rozerem (TN); Ramelteon; Ramelteon; 

 

CAS号：196597-26-9 

分子式：C16H21NO2 

分子量：259.34300 

精确质量：259.15700 

PSA：38.33000 

LogP：2.95850

 

外观与性状：结晶固体 

密度：1.119g/cm3 

熔点：113-115oC 

沸点：455.3oC at 760 mmHg 

闪点：229.2oC 

折射率：1.555 

蒸汽压：1.77E-08mmHg at 25°C

 

药动学

本品口服后显示较强的首过效应，血清峰浓度(Cmax)和药时曲线下面积(AUC)个体差异较大。空腹给药吸收迅速，达峰浓度的中位值约为0．75(0．5～1．5)h，血浆蛋白结合率70%，对红细胞无选择性分布。静脉给药后平均表观分布容积约为73．6L。代谢时首先被氧化成羟基或羰基的衍生物，进而转变成葡萄糖苷酸。本品在肝脏主要通过CYPlA2代谢，CYP2C亚族和CYP3A4也参与其代谢。本品呈单相快速消除，从尿液中可检出其总量的84%，从粪便中可检出4%，以原形排出体外的药量不到0．1%。服药后96h排泄基本完成。由于本品半衰期很短(平均约1—2．6h)，qd多剂量给药不会导致体内蓄积。与高脂餐同服时，AUC比空腹给药高31%，Cmax降低22%，Cmax中位值约推迟45min，故应避免与高脂餐同服。

24例63—79岁的受试者单剂量口服本品16mg，平均Cmax为11．6ng·mL～，AUC为18．7ng·h·mL一，半衰期约为2．6h。AUC和Cmax分别提高97%和86%，这主要与老年人肝药酶的活性减弱等有关。

本品对性别、轻中度肝肾功能不全以及慢性阻塞性肺病患者等特殊人群的主要药动学和药效学参数均无明显改变，无症状加重表现。严重肝功不全患者因代谢障碍，Cmax，AUC和半衰期明显高于对照组，应禁用。